I ricercatori scoprono il razionale biologico del motivo per cui i corticosteroidi aiutano le persone con lupus

I ricercatori del YT Southwestern Medical Center hanno scoperto il razionale biologico del motivo per cui dosi elevate di corticosteroidi somministrate ripetutamente per diverse settimane possono aiutare le persone con lupus, una malattia infiammatoria cronica che colpisce più di 1 milione di persone negli Stati Uniti.

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In uno studio pubblicato in un recente numero di Nature i ricercatori dell’UT Southwestern e di altre istituzioni mostrano nelle cellule del sangue che dosi molto elevate di corticosteroidi per via endovenosa nelle fasi iniziali e frequenti della malattia sono più efficaci nell’uccidere cellule che causano lupus rispetto alla somministrazione di steroidi endovenosi standard limitati seguiti da alte dosi di corticosteroidi orali. per diversi mesi. Le cellule utilizzate sono state ottenute da pazienti affetti da lupus e da modelli animali di lupus.

“Dando una dose molto alta precocemente e spesso durante il decorso della malattia, potremmo effettivamente usare molto meno steroidi a lungo termine”, ha detto la dottoressa Marilyn Punaro, professoressa di pediatria nello Utah sud-occidentale e coautrice dello studio. … “Questa scoperta suggerisce che in questo modo potremmo affrontare la malattia più velocemente e i pazienti potrebbero avere meno effetti collaterali a lungo termine”.

Punaro, che cura i pazienti presso il Dallas Children’s Medical Center e il Texas Children’s Scottish Hospital, afferma che il suo team utilizza spesso questo piano di trattamento, chiamato steroidi a impulsi, con i pazienti affetti da lupus poiché hanno scoperto che potrebbe essere più efficace rispetto al controllo delle malattie standard.

Il trattamento standard prevede dosi molto elevate di steroidi per via endovenosa nell’arco di pochi giorni. La maggior parte dei medici passa quindi a dosi orali elevate e riduce gradualmente la quantità di steroidi fino al livello più basso al quale i farmaci sono ancora efficaci.

Il lupus è una malattia autoimmune debilitante in cui il sistema immunitario attacca i tessuti e gli organi del corpo, comprese le articolazioni, i reni, il cuore, i polmoni, il cervello, il sangue e la pelle. La Lupus Foundation of America stima che la malattia colpisca 1,5 milioni di americani in tutte le fasce d’età. Questo è 10-15 volte più spesso nelle donne adulte che negli uomini adulti.

Il sistema immunitario delle persone con lupus è disfunzionale e causa infiammazione in tutto il corpo. In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato le cellule del sangue per scoprire perché i trattamenti standard potrebbero essere meno efficaci nel fermare l’infiammazione.

Hanno scoperto che dosi pulsate di steroidi vendita per via endovenosa uccidevano le cellule – chiamate cellule dendritiche plasmacitoidi – che producono interferone alfa, una proteina che contribuisce a questa infiammazione. I corticosteroidi orali somministrati a dosi significativamente inferiori non hanno avuto questo effetto.

“Ora abbiamo una logica biologica per spiegare perché la pulsazione è spesso più efficace della terapia standard”, ha affermato la dottoressa Tracy Wright, assistente professore di pediatria nello Utah sud-occidentale e un altro coautore dello studio.

Punaro, direttore del Dipartimento di reumatologia pediatrica dell’UT Southwestern, ha affermato che il team spera che lo studio porti a raccomandazioni su come trattare meglio le persone con lupus.

“Se un paziente riceve dosi molto elevate di steroidi pulsati durante il periodo di induzione, quando i farmaci non steroidei a lungo termine – che richiedono tempo per funzionare – vengono portati a livelli efficaci, la nostra esperienza è che finiamo per usare meno steroidi”. Ha detto il dottor Punaro. “È probabile che gli steroidi abbiano sempre vita breve perché funzionano in modo rapido ed efficiente, ma speriamo che queste informazioni consentano ai medici di essere più intelligenti su come usano gli steroidi”.

Passaggio successivo, ha affermato che dovrebbe utilizzare la logica scientifica dell’articolo come base per una sperimentazione clinica che confronti i pazienti che ricevono una terapia più intensiva con quelli che ricevono la terapia standard.

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